Al termine della terza puntata de L'Isola dei Famosi 2022 del 28 marzo, i naufraghi devono affrontare le nomination. La coppia eliminata, quella formata da Floriana Secondi e Antonio Zequila, prima di uscire, deve dare il bacio di Giuda, che vale una nomination, ad un'altra coppia. Antonio decide di darlo a Jeremias Rodriguez, anche se Floriana non è d'accordo.
Ilona Staller e Roger Balduino, rientrati in gioco, sono immuni ma possono votare. I leader Nicolas Vaporidis e Estefania Bernal, oltre a essere immuni, possono indicare una coppia che va direttamente al televoto per l'eliminazione. La scelta ricade su Clemente Russo e Laura Maddaloni.
Le coppie fanno le nomination segrete, trovando un accordo sulla coppia da nominare. I concorrenti più votati sono Carmen Di Pietro e il figlio Alessandro.
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