USA, 2025 | L'agente Knight e il suo cane poliziotto Greg, feriti sul lavoro, vengono subito operati ma con uno strampalato intervento chirurgico che li fonde in due. Così nasce Dog Man, un ibrido con la testa di cane su un corpo di uomo, che si impegna a salvare il mondo e la città di Ohkay City dai malvagi gatto Gino e pesce Flippy. Basato sulla serie omonima di libri a fumetti per bambini di Dav Pilkey.