Il rapporto tra Leonard e Penny non è più roseo come un tempo: la ragazza ha un nuovo fidanzato e Leonard cerca una sostituta perché non riesce a stare solo per tanto tempo.
Sheldon è alla continua ricerca di una tesi scientifica che lo possa portare a essere tra i migliori fisici del mondo e perché no, al Nobel.
Raj e Howard invece sono sempre più legati.
Cast: Johnny Galecki, Jim Parsons, Kaley Cuoco, Simon Helberg, Kunal Nayyar, Sara Gilbert.