La settima stagione, che vede come sempre l'equipe affrontare numerosi ed enigmatici casi clinici, ruota completamente attorno alla relazione tra Gregory House e Lisa Cuddy. I due sono ormai una vera coppia e dovranno trovare l'equilibrio giusto tra ambito privato e professionale. La dottoressa Tredici lascia il team per motivi sconosciuti e scompare per circa un anno, fino a quando House scoprirà il vero motivo dell'allontanamento.