Perduto, a favore del rivale Hansel, il titolo di modello dell'anno che deteneva da un triennio, Derek Zoolander, bellissimo ma poco sveglio, va in crisi d'identita' e torna in famiglia nel New Jersey. Lo contatta Mugatu, stilista famoso, che vorrebbe alterarne la mente per trasformarlo nel sicario che deve uccidere il primo ministro della Malesia.