Durante la serata con Brenda, George ha un malore e viene ricoverato per una lieve angina pectoris. Tutto si risolve per il meglio ma, una volta tornato a casa, i sensi di colpa per essersi lasciato andare con la vicina lo travolgono. E mentre Sheldon cerca di capire perché, pur essendo scappato di casa, non riceve nessuna punizione, Missy tenta in tutti modi di dimenticare Marcus.