USA, 2006 | Larry Daley fa il guardiano notturno al museo di storia naturale di New York. Di giorno è un museo come tanti ma quando scende la notte le creature esposte, uomini preistorici, fieri ed antichi guerrieri, animali africani e leggendari eroi prendono vita, animando il museo. E così Larry deve vedersela con gladiatori romani, cowboys, scimmie dispettose, uomini di Neanderthal e dinosauri, cercando nello stesso tempo di porre fine al divertente incantesimo.