Quinta stagione del medical di successo ambientato nel Chicago Medical Center. Nei cliffhanger della stagione precedente, il dottor Charles si è risposato, mentre Maggie aveva scoperto di avere un cancro al seno. Inoltre assisteremo anche all'uscita di scena di due personaggi, e scopriremo anche il destino di Natalie. Anche quest'anno, nel crossover "One Chicago" si intrecceranno le vicende del Chicago Medical Centre, del Distretto 21 e della Caserma 51.